食品药物管理局认为以下酵母传染的症状需要服用过量的OTC:
“如果你有频繁的酵母传染史(他们的复发周期约为2个月)或如果你有未被适当的治疗所清除的**酵母传染,你应该及时看医生,并接受适当的治疗。”
复发的酵母传染也可能被其它的因素引起,如疾病或心理的压力,这些比较轻微。其它的因素包括:
1. 抗生素和一些其他的药物的使用, 包括节育药丸
2. 在饮食方面有重大改变
3. 营养不良
4. 糖尿病
5. 怀孕
一些女人在月经期快结束时,会得不太严重的酵母传染, 可能是身体内的荷尔蒙的变化。这些感染随着月经周期的进行不需要治疗就能康复。怀孕的女人也较易得酵母传染病。
有时热的, 潮湿的天气能促进酵母传染的发展。 而且冬天在户内穿太多的衣服也能使你因为过于温暖而增加传染的可能。
“假丝酵母属传染通常不属于性传播的疾病”,勒拉特.阿尔波赫特(医学博士,食品药物管理局抗传染药物制造部门)说道。它们有可能通过性传播。
最好的避免得酵母传染的方法是不要有性行为。 但是如果你确实有性行为,最好使用一个**,那将会避免酵母传染的传播。正如它可以避免性传播的其它疾病一样,包括爱滋病毒传染, 而且可以避免怀孕。青少年应该在性行为中使用一个乳液**,即使他们同时也正在使用其它形式的节育措施。(见《在青少年的现场上: 避免
性疾病》, 1993 年六月食品药物管理局消费者)
如果伴侣中有一方有酵母传染, 另一方也应接受治疗。由于男性可能没有任何的症状,因此不太容易像女性那样知道自己已被感染。如果有症状的话,可能包括阴茎上有潮湿的,白色的皮疹, 和在包皮上有红斑或骚痒上,(女性也如此)。并非性传播而引起的免疫降低是
男人的酵母传染病中最常发生的因素。
(2)OTC 产品(治疗**酵母感染的产品)
治疗**酵母感染的OTC产品包括三种成分,这些属于同一个抗真菌家族,并且作用原理都是溶解假丝酵母属生物的细胞壁。
当你在第一次受到酵母传染并看医生的时候,你可以和医生讨论一下哪种药品对你来说最合适:不管是**栓剂还是润滑剂。注意看药品标签上的注释,并严格执行。
症状通常会在几天之内缓解改良,但是一定要依据只是坚持每天用药,直到不再有症状。
如果你有下列各项症状,及时连络你的医生:
1. 腹部疼痛,发烧或分泌臭物
2. 三天之内没有缓解
3. 二个月内症状又复发
OTC类药物可以用来治疗**酵母菌感染。如果感染在其它部位,如口或手指甲之下或是男人被感染,则不应该使用该类药物。
口中的酵母菌感染叫做“鹅口疮”,主要表现在口腔颊部、舌背、牙龈,及上颚等粘膜处呈现白色乳凝块样物,可有一处或多处同时发病。本病初起时呈小片状,逐渐融成大片,不易拭去。一般无身体症状,由于别的传染源也能引起相同的症状,所以最好是找医生解决。
常戴人造手指甲会增加被酵母感染的机会。真菌的传染一般开始于人造的和天然的指甲之间的间隙,然后色彩消失。治疗该类传染病以及其它皮肤褶皱里的传染如腋下或足趾的方法是不一样的,大部分需要医生开具的处方。
知道酵母传染的因素和症状能帮助你采取步骤,像是不要穿太紧的牛仔裤,这可以减少得到传染的机会。
有时如果预防不是很充足,可以听取医生或药房的建议。
(3)如何处理传染假丝酵母属传染
这里列的是年轻女人应采取如何措施来减少**酵母菌的感染:
穿宽松和天然的纤维衣服,及棉的内衣裤。
少穿裤袜,长筒袜,绑腿,尼龙内衣裤及紧的牛仔裤。
不使用止臭的棉球和女性的除臭药水沫,尤其是在你觉得被感染时。
游泳或洗澡后尽快擦干。
不要长达数小时之久停留在游泳衣中。
青少年时期最好不要有性行为,但是如果你性欲比较强,记着使用一个乳液**。
第二节 疣的种类与诊治
人们一度认为接触蟾蜍会生疣,要摆脱他们需要一种隆重的按当地风俗进行的魔法仪式。现在我们知道疣失最普通的通常无害的由一种被称为失人体刺瘤病毒的病毒产生的长在皮肤上的肉赘。 疣可以通过直接接触由一个人传染给另一个。疣可以迅速的发育,迅速的消失而且可以再次出现。
疣在一个人的青春期时代发生的最频繁,在一个人十几岁的时代就要过去的时候会突然减少。普通疣一般发生在六岁以下的孩子身上或者是50岁以上的成年人身上。
(1)疣可以单独或扩散存在
这些小的疣可以单独存在也可以在其扩散后成组存在。可以通过他们的形状和他们生长的位置进行分类,可以分成四种主要的类型:
1. 普通疣: 普通疣是圆形的或者是白色粗糙不规则的形状。 他们在那些手指,肘,膝,脸和头皮上最为常见,但是他们也可能从这些区域扩散到其他部位。
2. 足底的疣。 足底的疣由于压力变平的疣,被周围的硬皮包围着。 这种疣常见于脚底,通常比较柔软。 NIH 出版物。 6月1992。镶嵌疣象补丁一样紧贴在足底疣之上。
3. 扁平疣。 扁平疣是光滑的,呈黄褐色。它们在孩子和年轻人的脸上最为常见。
4. 肛门与**的疣。 肛门与**的疣或者性欲的疣,最初被发现臀和**的区域内,但是可以传播到**或者直肠。 他们经常成组的出现然后可以积累到象一棵花椰菜的大补丁。肛门与**的疣由与被感染的性伙伴的**中传染。 (关于肛门与**的疣,国家过敏性反应和传染病学院性传染疾病情况说明书包含更多的信息)
5. 其它疣。 其他疣可能会长出奇怪的形状比如线状或者茎状。这种疣在头颈部位更加频繁出现。 丝状疣是象线一样生长在脸,颈或者唇上的疣。
(2)直接破坏疣本身进行治疗
有许多治疗形式,大多数是直接破坏疣本身,但是没有一种是绝对有效的。 实际上,既然大多数的疣都不是恶性的,并且甚至在一定时间内会自动消退或消失,对一个两个疣的治疗通常被认为是不必要的。即使疣被切除了,病毒仍然留在皮肤里面准备过一段时间在形成一个新的疣。当需要治疗时,医生经常更喜欢同时对所有有疣的家庭成员进行治疗 (除了**疣 )因为疣可以从一个人传染给另一个人。在胡子或者头皮里长疣的病人需要与他的内科医生商议治疗手段,在剃胡子和梳头发的时候可以传播疣或者传染疣。
与其它疣不同,由某种人身上的刺瘤病毒引起的**疣由于他们与某种癌症风险的增加有关系而显得比较严重,尤其是妇女中的宫颈癌。任何得了**疣的人都有必要去请教医生治疗是否必要:
1. 冷冻疗法。 冷冻疗法是治疗疣的最普通的治疗方法之一。 这涉及到需要用干冰或液氮暂时"冷冻"疣。在大约一周后,疣会自动消失。
2. 外科。 外科,例如电烙术 (烧灼), 有时疣不多的情况下可以在局部麻醉的情况下实施手术。疣也可以被整个的切除,这经常涉及到从边上切掉疣,然后刮削之来驱逐疣。 大部分外科手术技术不适合为足底疣或者**疣治疗。然而外科激光手术经常被用于治疗脚底或者**疣。 但是由于它是如此的昂贵,以至于医生经常会犹豫么不要使用这种技术进行初期的治疗。
3. 化学疗法。也可以使用化学疗法。在疣的表面涂抹水杨酸或者其它试剂。 偶尔有些人可能会对这些化学制品有超敏性。树脂或足叶草莓素也被用来治疗足底和**疣。 5氟尿嘧啶药膏也被用于治疗肛门与**疣。无论如何,在怀孕的妇女里,盾叶鬼臼的根茎,鬼臼毒素和5 氟尿嘧啶不应该使用。TCA也可以被用来治疗。
4. 反复使用这些化学物品几周是必要的。 如果在使用其它治疗方法之后疣继续复发,直接在疣上注射干扰素可能有效。
5. X射线的治疗。x 射线不被建议为任何类型的疣治疗。
6. 非处方药物的治疗方法。 虽然有很多的非处方类药物可以治疗疣,但是它们中的大多数含有某种酸如果不严格按说明使用那种药的话可能回事有害的。最好的办法是去寻求一位医师的建议来有效的切除疣,因为关于治疗有很多不同的方法,而且关于每种方法都要掌握数种治疗手段。医生选择的方法一般会基于疣的种类数量和位置。
第三节 单纯性疱疹病毒与**疱疹
**疱疹是的一种会传染的病毒性传染病,据估计它可以影响大约30,000,000美国人。可以相信的是,每年有5000,000个新病例发生。 感染由单纯性疱疹病毒引起(HSV )。 有两种HSV,都可以引起**疱疹的症状。 HSV 类型i 最通常引起嘴唇疼痛(了解为发烧水泡和冻疮 ), 但是它也能引起**传染病。 HSV 类型2 通常引起**疼痛但是它也可以感染口腔。
HSV I和II 都可以产生炎症,在**的内外,在阴茎上,肛门开口处,和臀部和大腿上。 偶尔,炎症也出现在身体的其他部分,就是接触过HSV病毒的皮肤上的伤口的地方。 病毒终生都会呆在身体里确定的神经细胞上,在一些人种会引起周期性症状。 感染上HSV 的大多数人从未出现任何症状。
**疱疹传染病通常是通过与某个在**区域发作疱疹疮的人的**引起的。 感染有口腔疱疹的人可以通过**使性伙伴的**区域感染疱疹。疱疹传染病也可以由一个感染了HSV但是未表现出任何症状的人传播。病毒很少通过物体,例如马桶垫、热澡盆传播。
国家敏感症和传染病研究院, 1992年 8月NIAID,1995年 2月更新。
(1)**疱疹的一般说明
一、症状
人与人之间的**疱疹的症状有广泛的不同。被病毒感染2~10天后出现第一段**疱疹的症状,平均会持续2~3周。 早期的症状包括发痒和灼烧感, 在腿,臀部,或者**区域里的痛苦,**的排出物增多, 或者在腹部地区的一种压力感。
几天内,疮口(也可以叫做疮口)会出现在被感染的区域内。 伤口也可以出现在妇女的子宫颈和男人的尿道口。这些小的红肿块可以长成水泡或者很疼的开口的疮口。在几天的期限之后,疮口就会结痂,然后在不留疤的情况下愈合。 其他的关于**疱疹的初期症状可能包括发烧,头痛,肌肉疼痛,小便困难或疼痛,**的排出物增多,腹股沟区腺体增生。
二、复发
在**疱疹里,在侵入皮肤或者粘液膜之后,病毒会传播到感觉神经的脊索末端。即使在皮肤上的疮口痊愈后,病毒还会以休眠状态留在神经细胞种。对大多数人而言,病毒时常会复发。当这个发作时,病毒开始时会沿着神经向皮肤传播,并在原来的疮口处或者时附近繁殖,导致新的疮口的产生。它的复发也可能不造成任何可见的疮口。在这些时候,小量的病毒可能会溜出到初始受感染的区域附近,在**或口腔分泌物中,或者在一些不明显的疮口附近。 无论如何,这种细菌的溜出不那么频繁,经常只持续一天,但这对感染一个性伙伴来说已经足够了。
复**况的症状常常比第一次发作要轻,然后象征性的持续一周。周期性发作的信号可能是,**区域感到痒痛,或者是在臀部、大腿根感到疼痛。这些被称为前期症状,但是对一些人而言,那可能就是复发症中最令人疼痛,最令人心烦的部分了。有时仅仅会产生前期症状,并且不长出任何可见的疮口。 在另外一些场合,可能会产生非常小的非常难以引起注意的水泡,或者由疮口破开、结痂、消失。
那些反复出现的病症的频率和严重程度非常地多样化。一些人一声可能只发作一两次,另一些人可能每年都会发作几次。一个人的症状的数量和形状经常会随时间而改变。科学家不知道是什么导致病毒复发。虽然一些得疱疹的人说他们的复发由其他疾病、压力或者月经引起,但是复发症通常还是不可预知的。在一些情况下,暴晒也与病情的复发有关。
三、诊断
在**疱疹的活跃的阶段里它的炎症通常通过肉眼可见。无论如何,需要进行一些试验测试,来把疱疹同其他传染病辨别开来。 最准确的诊断的方法是通过病毒的培养,擦拭或者刮削其中的一个新产生的炎症,然后将样本在实验室的细菌培养基上进行培养。 在一两天之后,在一台显微镜下面可以观察到,细胞开始显示出疱疹病毒的迹象。
一种更新更快,但是不是那么准确的诊断方法是,通过擦拭炎症处,然后探测病毒蛋白质组成。
这些测试应该在炎症刚刚出现的时候开始实施,以保证结果的可靠性。 其它实验室试验也可以由医生来确定血液中HSV的存在,并确定是那种病毒,HSVI还是HSVII。
通过验血不能确定一个人是否被活跃的**疱疹感染。但是验血可以检测到对病毒的抗体的存在,这可以表明病人在某些时候曾经被HSV病毒感染过并且对其产生了抗体。 (看体是由人的免疫系统产生的一种减轻感染症状的蛋白质)与对一些其它病毒的抗体不同的是,HSV抗体不能完全保护个体不受其他血统或其他类型,甚至是复发的潜伏性病毒的感染。 抗体方法是确定一个人是否HSV携带者的最好办法。 新的血液试验形成可以辨别一个人是携带第一种还是第二种病毒,或者两种都有。然而这些试验只是用在研究性医院,而不是象例行公事样的在普通医生诊所进行。
四、治疗
在疱疹活跃期,不管是第一次发作还是复发,重要的是遵循一系列简单的步骤来加速治疗并且避免感染对身体其他部位的扩散或者对其他人的传染:
·保持被感染的区域干燥清洁来防止产生二期感染。
·试着避免接触炎症处,在碰了疮口后及时洗手。
·在症状最开始出现到疮口完全治愈(在疮口处的痂脱落并且长出新皮肤)避免性接触。
在1982 年,最初的用来治疗**疱疹的抗病毒药无环鸟苷,被食品和药物管理局核准作为治疗那些被感染患者的最初感染阶段的局部药膏。 在接下来的几年来,来之国家敏感症和传染病研究学院和其他一些什么地方的调查员证实以口服形式服用无环鸟苷ir是最好的治疗方法,是能使初发或复发的患者最受益的治疗手段。口服药物显著的缩短了第一次感染持续的时间,且如果在症状发作后的24小时内服用,可以限制复发的严重程度。反复发作比较频繁的病人可以通过每日口服无环鸟苷一年左右来抑制病毒的活性,可以预防大部分的复发。无环鸟苷不是一种治疗留在身体里的疱疹病毒的药物,但是如果规律的服用它可以干扰病毒的繁殖能力。
五、并发症
**疱疹传染病对健康的成年人不会引起终身残疾或者长期的伤害。 然而在免疫力地下的病人中,HSV的症状可能持续很长时间而且通常很严重。有初期**疱疹的怀孕的妇女可能会把病毒传染给她的胎儿,而且有很大风险会早产。新生儿很少会被疱疹传染,但是那些被传染的有一半会死或者是遭受神经学上的病痛。通过早期的诊断和治疗,许多严重的综合症可以被减轻。
新生儿被传染的机会由母体的病毒发作是初次还是复发决定。 如果母体的病毒是初次发作并且从**生产,胎儿被感染的风险差不多是1/3。 如果爆发是一病毒复发,那么婴儿被感染的危险系数是很低的。 出于对胎儿感染的风险,无论如何,如果在分娩的产道内发现疱疹的疮口那医生将进行剖腹产。一些医生也会在妇女分娩前作一个病毒培养来确认她在过去是否曾经发作过疱疹病毒。 生来就感染疱疹的婴儿可能会发作脑炎 (大脑的炎症), 严重的皮疹和眼睛问题。无环鸟苷可以很大的改善感染有疱疹的出生婴儿的状况,尤其是当他们立刻接受治疗的时候。
**疱疹,象其它**溃疡疾病一样,增加了感染HIV病毒(导致艾滋病的那种病毒,通过给HIV创造一个易感点入口)的风险。 感染HIV病毒的人可能会发作严重的疱疹,这在一定程度上起到了助长HSV和HIV病毒传染给其他人的机会。
(2)**疱疹的预防
有早期疱疹症状发作或者可见的炎症的人不应该过**知道疮口痊愈。在发作时,在**中使用**时最好的防止传染给性伙伴的办法。
感染**疱疹的人可以去本地或者国家健康部门咨询或者寻求帮助。 美国社会健康协会 (ASHA )下属有一个疱疹资源中心(HRC)。 Asha的疱疹热线是 (919 )361-8488,从星期到星期五, 东部时间上午9:00 ~下午7:00。 如果需要更进一步的信息可以受听HRC的节目和查询他们有关疱疹的文献,或者写信给:HRC,邮政信箱13827,研究三角公园,北卡罗来纳27709。
(3)对**疱疹的研究
研究NIAID的科学家正在致力于几种不同区域的调查。一个重要的目标是要生产出安全有效的**疱疹疫苗。早期的结果是在小范围的试验内进行的,对参与者承诺新疫苗可以安全有效的刺激被感染病人和没被感染人的免疫系统。目前的研究有NIAID和其他一些地方的研究员**进行,以确定这个疫苗是否可以很大程度上抑制或者消灭在被感染者身上的**疱疹病毒的爆发。
其它科学家已经进行了一次实验试验可以提供血样作为疱疹感染的证据,并能准确分辨1 类型和类型2 种传染病。可以迅速通过试验诊断一个怀孕的妇女是否会在其分娩期产生活跃的病毒。这些试验可能可以鉴别那些初生的孩子需要被特殊照料或者立即治疗。在研究其他可能对单纯性疱疹病毒有效的抗病毒药物的同时,研究者们仍然在研究acyclovir在治疗HSV方面的潜力。
对大部分人来说,**疱疹不会导致严重的后果,除了在新生儿或者是一些免疫系统缺陷的病人,例如爱滋病人。 然而,无论如何,复发都会造成不便或者有些时候导致痛苦。比如这种疾病的传播性导致了在其重新发作时的性关系的中断影响了人与人之间的关系。虽然**疱疹可以成为一种慢性病的结果挺起来很可怕,但是当知道通过合适的咨询、治疗和预防措施,疾病可以被有效的控制时,就可以安心了。
目前NIAID正在进行疱疹疫苗首期遗传工程在人体上的临床试验。 研究
在医学博士NIAID的临床调查实验室主管史蒂芬E Straus,的领导下进行。
这种疫苗预期不仅仅可以预防感染**疱疹,也可以时一种大大降低或者消灭那些已经得了这种疾病的人发作疾病的可能。
第一阶段的试验显示疫苗在刺激感染的和没感染的参与者的完好的免疫系统上是安全有效的。 18 个月 的治疗试验(在以下描写 ), 对于那些正在经常发作疾病的患者身上和一些志愿者身上进行。
预防试验的注册已经完成。这项研究计划确保疫苗可以防止有很高风险感染的人感染。
据估计世界人口的20%已经被**疱疹所感染,一个可以减少发作次数的治疗疫苗可以很大意义上改变他们的生活。 这样的痘苗不能从身体里消灭病毒,但是它可以帮助免疫系统控制病毒。
对新生儿的病例而言,疫苗可称救命仙丹。 每年,美国有1,600 个婴儿出生时感染上疱疹。婴儿在分娩时经过母体的产道时被感染上。 目前,这些被感染的婴儿中的50%在稍晚后会死去或得上神经系统上的毛病。 将来,有可能可以使用疫苗来保护妇女,一方面可以保护她们使她们不被细菌感染,另外,作为一种治疗手段,可以预防在分娩时候发作。
在在1984 出版的研究中, Straus 博士和他的同事说通过服用抗病毒药物无环鸟苷可以减少疾病发作的次数。 这种发现使值得祝贺的,但是,为了防止复发,必须每日服用无环鸟苷,可能有持续数年。无环鸟苷被证明是非常安全的,但是它是昂贵的而且不能从解决新生儿的感染问题。
感染在方面。 在许多病毒性疾病中,通过疫苗来预防是根本的解决办法。
基于遗传学的工程,研究人员现在能鉴定并在病毒内分离出对疫苗的制作很重要的分子。这种技术可以是免疫系统得到HSVII的遗传蛋白质的信号来生成抗体。 当身体面临一次真正的病毒入侵时,这些抗体已经准备好采取行动来从这些病毒的入侵方面保护我们了。
在Chiron 公司(在加利福尼亚的一家生物工程学公司),科学家已经鉴定出在病毒的外皮中的哪种蛋白质可以给出最强的信号时免疫系统产生抗体。 HSV 2 糖蛋白D .(gD2)和糖蛋白 B. (gB2 )被认为时最好的候选。研究人员对从这两种蛋白质里科隆的基因分子使用他们命名的重组技术。 为了大量生产这种疫苗的蛋白质,科学家们使用中国鼠的卵巢细胞作为培养基。
在对健康的基尼猪做试验时, gD2 和/或者gB2 痘苗确实使免疫系统作出了足够强的反映来抵抗HSVII的进攻。 下一步, gD2 和gB2的变种化合物将被研究出来并且在已经感染了HSVII的基尼猪上作实验。精制的化合物是在这种动物身上的疱疹的树木减少到原来的43%。
(4)**疱疹的最初的试验
在人体里测试疫苗的安全性和免疫系统的反映是下一步。在政府和产业部的共同努力下,在Chiron工作的Straus 博士涉及了首次临床试验的草案。 它在NIH临床中心的监督下于1989年8月开始。24名志愿者被注射了只包含gD2的化合物疫苗。 明矾作为辅助使用 (通常可以增大疫苗的影响 )。 研究耗时两年涉及到感染和为感染HSV2的志愿者。 每位志愿者被注射三次,前两次注射分别相隔一个月,接下来那一阵在12个月以后作为后续。研究还比较了两种不同配药带来的影响。
最初的试验以非常鼓励人心的结果结束。对这种化学物质,被证明可以很好的被人体接受,即使是在一个更高更多的免疫原的剂量下也一样。 但是更值得注意的是,志愿者身上的抗体水平和那些一般的传染病的相当了。
(5)第二代预防的痘苗的最初研究
在1992 年秋,在未感染HSV 2 的80 位志愿者身上使用了更高级的疫苗化合物。 它以一种新的形式结合了gD2和 gB2 蛋白质,被称为MF59可以使其更加有效。这种新的化合物, gD2/GB2/MF59 证明安全而且甚至可以比gD2/明矾痘苗更容易产生免疫原。
(17)治疗试验
第一个试验从1991年开始,被设计用来测试疱疹痘苗的的有效性。研究涉及到98位被HSV-2感染的志愿者,每人接受两周的注射。这群人中的一半,接受一代疫苗(只包含gD2)另一半注射明矾安慰剂。结果显示接受GD2 痘苗注射的比注射安慰剂的那组疱疹发作次数少大约百分之30 的或者更少。
在1994年的早些时候, NIAID 完成200 位出现**疱疹复发症的志愿者的筛选来做关于gD2/gB2/MF59疫苗的治疗试验。 它被期望可以比更早写的gD2疫苗更有效。在两种研究区域,NIH和华盛顿大学,一半的病人在开始时接受一次疫苗注射,然后两个月后再一次。另一半仅仅接受安慰剂注射。 志愿者在接受注射后接下来要做的时提供给研究者相关的简单的结果:
被接种疫苗那一组的疾病发作数量和另一组注射安慰剂的相比。 初期治疗的一年后,所有的支援着,包括注射了安慰剂的那一组,将再接受一次为接下来的六个月作后续的注射。
NIAID和研究员国家周遭的地区也由chiron发起了一个关于gD2/gB2/MF59疫苗预防性的试验。 研究的人群由400 人组成,他们都没有感染HSV 2 但是他们时获病的高危人群,就是说,他们时一夫一妻制的,长期与一名**疱疹患者保持性关系。 同时, Chiron 在作一个相似的研究,就是一个有多名性伴侣,并且至少有一种疱疹外的与性相关的传染病。
那些志愿者和他们的性伴侣的筛选包括一项血液试验(西部)来确定他们体内的HSV-2状态。 一半志愿者接种疫苗,另一半注射安慰剂(单独的MF59 )。 草案包括六个月内的三次注射,在那之后,志愿者将被小心的跟踪调查一年。 那些参加者将接受常规的验血来监控HSV-2的感染情况,并且被报道任何发作情况。
研究继续显示人体对这种疫苗有很好的耐药性。目前的试验进程是否是按预期一样,疫苗作为一种治疗手段和作为一种预防手段需要在今好的临床中在更大数目的人中间证实。 这种水平的测试可能要花费3~4年或者更多时间。如果疫苗试验继续被证实有效,食品和药物管理部门可能就会正式批准厂商生产这种疫苗。
在当前,试验在进行之中,NIAID不在寻找那些**疱疹患者或者是疱疹患者的伴侣作为志愿者。 我们不需要在将来再继续筛选候选人的名单因为我们目前研究人群的标准已经变了。
一旦这些研究被完成,并且如果对结果的分析显示有正当的理由进行更长期的试验,草案将被制定以便适应今后更大规模的研究。没有预报任何可能开始的试验的速度的可能。为补充志愿者,NIAID将在疱疹热线(919-361-8488)上和本地报纸的广告区域通报。 打电话给301-496-1836取得关于招聘的最新更新的录音。 鼓励疱疹患者加入疱疹援助组,这也可以是关于正在进行的研究的信息的消息来源。
第四节 人类乳突淋瘤病毒和**疣的诊治
子宫是女性特有的重要器官,它分为宫体和宫颈两部分,宫体位于盆腔内,宫颈位于**内,宫颈与女性生殖活动及**密切相关。由于它的功能和所处位置,子宫颈病变是妇女最常见的疾患之一。宫颈病变包括炎症、损伤、肿瘤(包括癌前病变)、畸形、子宫内膜异位症等,其最严重的情况是宫颈癌,在妇女癌瘤中,位居第二。在发达国家其发病率明显下降,归因于对宫颈癌前病变的早期诊断和治疗,而发展中国家,宫颈癌的发生率是发达国家的6倍。近年,年轻宫颈癌患者明显增加,以每年2%-3%的速度增长,与人**状瘤病毒(HPV)感染有关,因而在某种意义上讲宫颈癌是一种感染性疾病。从宫颈癌前病变发展为宫颈癌,是一个较为长时间的过程,积极进行筛查,早发现,及时恰当处理,治愈率很高。
宫颈病变的检查方法有:妇科的视诊、触诊,宫颈涂片及镜检,**镜检查,活体组织采取和病理组织学诊断。
宫颈病变的治疗:根据病变的程度、患者的年令、婚育状况、随诊的条件综合考虑,可进行药物治疗、物理治疗(冷冻、电凝、激光等)、手术治疗(宫颈锥切术、子宫切除术)。
宫颈锥切术可用普通手术刀,也可用LEEP刀。
生殖道人类**状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是性传播病毒,吸烟、性伴侣多、第一次**年龄小及机体免疫力下降等易感因素与HPV感染增加有关。HPV感染不仅引起肉眼所见的尖锐湿疣,而且与宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌发生、发展密切相关。
目前已克隆了70余种HPV类型,其中25种来源于生殖道组织。根据HPV致宫颈癌病变能力的强弱,HPV分为低危型、高危型。100%的宫颈尖锐湿疣组织中存在HPV,宫颈扁平湿疣和CINⅠ存在HPV的超过80%。
HPV潜伏期2周至8个月,约60%发病。感染分为临床、亚临床和潜伏期感染。感染的活跃期为3-6个月,随后的3-6个月为宿主抵抗力的形成期,最后根据宿主免疫力的强弱及治疗的是否及时,病变出现消退、持续、加重。
HPV感染的检测方法:
1.HPV感染宫颈的细胞病理学改变
2.HPV感染宫颈的**镜表现
3.HPV感染宫颈的组织病理改变
4.电镜
5.免疫组化检测HPV感染
6.HPV的分子生物学检测技术
7.血清中HPV抗体的测定
**疣又称尖圭湿疣、尖锐湿疣、阴肛湿疣或性病疣。尖锐湿疣较通用且较合理,因为从发病部位看,称**疣或阴肛湿疣欠全面,而性病疣则不易说明因非性接触所致的部分患者。
尖锐湿疣是由人类**瘤病毒(Human Papilloma Virus,HPV)感染所致。HPV系**瘤空泡病毒科,为二十面立体外形,由72个壳微粒组成外壳,直径约43-53μm,其DNA为双链、环形超螺旋结构,约有8000对碱基。病毒颗粒的分子量为5×10平方道尔顿,迄今已确认的HPV有60多种类型。每类型与特定的临床表现有关,其中已知道15个型(6、11、16、18、30、31、32、42、43、44、51、52、53、54、55)与尖锐湿疣,但其中常见的有HPV6、11、16、18和33、42。由于HPV不仅是人患疣的致病因子,而且与人患肿瘤有关,因此,16、18、39型被分类为高度危险的HPV,尤其是宫颈癌的发生与此类HPV关系更密切。在临**宫颈部的尖锐湿疣,更应该注意癌变。
尖锐湿疣发病率在世界范围内都不断增多,由于不易根除,且容易复发,故病人一年一年增加。但占性病的多少,各国报道不一。
尖锐湿疣主要由性接触传播,其次为产道传染,还有间接接触传染者。某医院统计性接触传染占92.8%,多见于性活跃的中、青年男女,发病的高峰年龄在20-25岁,但近来婴、幼儿发病者也有不少,值得引起注意,潜伏期半个月至20个月,平均3个月。
(1)临床表现
近年来,随着科学技术的发展,尖锐湿疣的诊断技术也不断提高,现将尖锐湿疣分为三种类型,即临床型、亚临床型和潜伏型。以往人们只注意前者,忽视中者,不了解后者,致使不少尖锐湿疣漏诊漏治,这可能也是近来尖锐湿疣明显增多的原因之一。
临床型尖锐湿疣
初发时,大都为微小淡红色小丘疹,皮疹逐渐增大或增多,互相融合和重叠,呈凹凸不平的**状。由于引起尖锐湿疣的HPV类型、感染时间的长短、受染者的个体、性别、部位等不同而出现大小不等、形状各异的疣体。小者仅肉眼可见,大者可覆盖整个外阴和肛门,有阴茎癌样,有色素痣样,有点滴状,有条索状,有菜花状,有叶状,有斑块状,有牡蛎壳状,有结节状,有针刺状,有丘疹状,有丘疤疹状,有鸡冠状,有印章样,有泡沫样等。疣体初发小而呈淡红色、淡灰色,其后逐渐扩大增多,颜色逐渐加深呈粉红色、棕红色、鲜红色,有的呈白色,甚至为黑色。
疣体一般表面湿润、柔软,触之易出血。随着时间的推延,因各种分泌物、白带、污垢或出血等浸于其间隙之中而呈现血痂、浓汁样外观,此时往往有恶臭。少数疣体角质增厚,表面可变硬。除因摩擦或各种机械刺激引起感染、糜烂等有瘙痒或疼痛外,一般无明显自觉症状。但发生在尿道、**、宫颈、肛门、喉头或气管等部位者可造成局部功能障碍。
尖锐湿疣的好发部位与HPV通过性行为等所接触的部位有关,因而主要发生在**和肛门皮肤粘膜的位置,但也有发生在**、腋窝、腹股沟等处者,有时尿道内、膀肮、直肠也可发生,偶可见于咽喉、气管、宫体内、足部、口腔、鼻孔等部位。
一、亚临床型尖锐湿疣
过去认为**等处的HPV感染,通常表现为疣,人们在长期的诊治尖锐湿疣过程中,发现疣体经治疗消失后很容易复发,且总觉得治愈很困难。然而后来由于病毒学和临床方法学的改进和进展,揭示了这类疣仅代表大冰山上的尖峰,而有大量的亚临床型的尖锐湿疣未被发现。因为这些病人患处肉眼所见不到的疣体,可数年无症状而成为带病毒者,通过性接触更易感染他人,因而应该引起足够重视。所谓亚临床型者即肉眼未发现疣体,但组织病理上有尖锐湿疣的改变,发白诊断试验阳性,有些与临床型同时存在,经发白试验后,可以一目了然,也有与宫颈原位癌或阴茎癌同时存在者,因此在诊断各种性病、尖锐湿疣或生于**、肛门部位的皮肤肿瘤时,不要忽视亚临床型尖锐湿疣的存在。
二、潜伏型尖锐湿疣
此为HPV潜伏性感染,不但肉眼见不到疣体,组织病理上未发现有尖锐湿疣的变化,发白试验也呈阴性。只有用高度敏感的方法(如原位杂交法、PCR法等)才能检测。但此型是否存在?检测方法能否确诊?有无治疗价值?如何防治都有待进一步探讨。
(2)目前不易根治尖锐湿疣
对于尖锐湿疣来说,目前还没有根除HPV的方法,由于治疗上大都是去除外生性疣,改善症状和体征,而不是根除HPV,故易于复发,这是令性病工作者深为苦恼的难题。但是也不能不治,由于不良卫生习惯或各种机械刺激可引起流血不止或继发感染,也可造成产道阻碍和尿道狭窄等后遗症,也可发生恶变,当今越来越多事实表明尖锐湿疣与**癌、肛门癌有关,相当数量的阴茎癌、**癌和肛门癌是在长期存在尖锐湿疣的基础上发生的。因此必须设法给以合理的治疗。
(3)治疗原则和注意事项
为了性病防治,为了患者和大众的利益,医务工作者应知难而上,在治疗上要掌握原则,熟悉注意事项,使尖锐湿疣治疗更为完善。
1、注意有无其他性病或局部其他感染灶存在。若有则先治疗,最好是治愈后再治疗尖锐湿疣,若有特殊情况,也要同时进行治疗,否则疗效差,复发率高。
2、同时追诊性伴侣,未追诊或未治愈前不应进行**。
3、尽快早期治疗,可疑HPV亚临床感染者应作诊断试验,或作进一步活检等,以便确诊。以及早治疗为上策。病程越长,治疗越难,复发率越高。
4、未确诊前不要随便治疗,确诊后要根据损害的新老、大小、部位、病程和既往治疗等采取较好的治疗方法,不要一开始就用毒性大的药物。要避免遗留疤痕、长期水肿、萎缩、硬化或纤维化等后遗症。
5、孕妇患者不要为了预防HPV传染新生儿而行剖腹产。但当疣体阻塞产道或分娩可能造成**大出血时,应行剖腹产。根据我国具体情况,若治疗无效,且疣体在**、宫颈部位不断扩大者,笔者主张剖腹产。弃胎者尽量不要引产,湿疣未消失前最好不要作人流术。若为晚期妊娠,病人坚持要小孩,可在严密观察,无明显并发症的情况下,采用保守治疗方法,待足月剖腹产取婴后,再作治疗。
6、尖锐湿疣男性患者应使用**,**及污物分开清洗或处理。以免直接或间接传染亲属或他人。
(4)治疗尖锐湿疣的方法
由于该病根治困难,且容易复发,故治疗方法很多,各种疗法均有其优缺点,医生要合理、灵活应用,主要疗法有:
1、抗病毒疗法。迄今为止,还没有一种直接抑制或杀灭HPV的药物,这里所谓“抗病毒”,只是某些药物对某一方面或间接地起治疗作用而已,因而单用抗病毒药物是不够的,一般应与其他方法联合使用,或用其他方法除掉疣体后再用,从而达到辅助治疗或减少复发的目的。
(1)聚肌胞注射液,2mg肌注1次/日,或4mg肌注3次/周,10次为一疗程。聚肌胞能诱生干扰素,从而起抗病毒、抗增殖和免疫调节作用(作者1988年曾作过报道,见临床皮肤科杂志1988)。
(2)干扰素(Interferon)IFN是生物细胞在感染病毒后,或在某些诱导剂的作用下产生的一类糖蛋白。根据来源IFN可分为三型:①IFN-α型:来源于受激化的白细胞,约20种。②IFN-β型:来源于成纤维细胞,只有1种。③IFN-γ型:是活化的T淋巴细胞分泌的一种淋巴素,只有1种。目前已有重组的IFN(α、β、γ)。IFN的作用机理:①抗病毒作用。IFN可暂时结合于细胞表面的受体。活化细胞浆中的酶,影响mRNA的翻译从而发挥抗病毒活性(限制病毒的复制),用药后数小时发挥作用,可持续数天。②抗增殖作用。IFN是一种具有抗细胞增生活性的天然蛋白,通过与癌细胞表面受体结合,直接抑制癌细胞的增殖等。③免疫调节作用。免疫调节作用涉及多种因素,包括刺激NK(细胞和特异性细胞毒性T细胞的活性,增强巨噬细胞溶肿瘤细胞的能力,调节B细胞的抗体生成等。IFN的给药法:①皮下或肌注。根据病损的大小,复发的次数,可以用100—500万u/次,1-7日一次,视病情需要用l-6周。②病损内注射。IFN-α 200万u病损内注射3次/周,用3周。③局部外用法。直接外敷或配成霜剂(200万u/g),外涂患处2次/日,直至皮损消失。其疗效各家报道不一,从无效到治愈率达90%不等,一般说来IFN-α,作用快而不持久,而IFN—γ则反应迟缓,46周生效,女性比男性疗效好,但原因不详。
美国CDC不推荐用IFN,其理由有三:疗效较低。毒性发生率高。副作用有流感样症状;肌痛、发热、发冷,也有头痛、恶心、疲乏。另外有暂时性白细胞减少和血小板减少以及轻度肝功能异常,三苷升高等(一般在用药时可服扑热息痛来预防,治疗前中、后期定期查血常规、血小板、肝功能、血脂等)。③价格昂贵。根据我们的临床实践,对部分外治后多次复发的患者,可以应用IFN辅助治疗,经200多例联合治疗观察,其复发率减少,患者精神体力均有改善,但剂量、相隔时间及持续时间多少、多长为好,尚在探索之中。此外,虽然大部分患者均身体较好,但对严重心、肝、肾病变、癫痫、中枢神经系统疾病、造血功能障碍、自身免疫和变态反应患者要慎用。对于孕妇,其作用的安全性不能完全肯定,故宜酌情处理。
(3)白介素(IL)。IL是生物细胞(包括表皮角朊细胞)受损伤后产生的一类介质,是机体防御机能的表现,现有11种。目前用于治疗尖锐湿疣的主要是IL-2,它是由活化的T淋巴细胞产生的糖蛋白(1500道尔顿),可促进各种T淋巴细胞亚群、NK(细胞和B细胞的增殖,还可增加其他多种因子(如IFN-γ等)的生物合成从而达到治疗的目的。目前这方面报道不多,广州军区总医院用10万u肌注,每天一次,10次为1疗程,治疗部分复发多次的病人获得一定的辅助疗效。
(4)无环鸟苷(Acyclovir)。此项国内外均有报道,但疗法并不理想,且用法、用量、用时都无统一意见,一般可口服200mg,4-5次/日。或按5mg/kg静滴3次/日。疗程可根据患者的具体情况决定。
(5)酞丁胺制剂。有5%酞丁胺搽剂和0.1%酞丁胺霜剂,外用有效。
2、细胞毒疗法。
(1)足叶草脂类制剂
足叶草脂又称鬼臼树脂,其制剂主要有三种:
足叶草毒素(鬼臼毒素,Podophyllotoxinum)。经多年临床应用。目前国内外均推荐其浓度为0.5%酊剂最为理想,因为此浓度能达到最佳治疗效果和最小的副作用。其药理作用主要是抑制受HPV感染细胞的有丝分裂(近年发现主要作用于中间期),因而引起**疣体坏死、脱落,达到治疗的目的。目前市面上的代表药有疣敌(瑞典)、尤脱欣和疣萎平(国产)。用法是:每日2次,连续3天,每次应用前清洗感染区。每周间隔重复应用至疣体消失为止。
足叶草脂(Podophyllum Resin),一般为20%一25%的足叶草脂酊(或安息香酊),代表药有疣必治等,足叶草脂是通过其各种生物活性的共同作用,局部用药后使表皮变白、水肿、角朊细胞坏死,并混合有真皮炎症细胞浸润,有丝分裂数目增加,产生所谓“足叶草脂细胞”,但与原位鳞细胞不同,这些细胞一周内消退,疣体随之脱落。足叶草脂的生物活性有:使细胞有丝分裂终止于中间期,引起上皮细胞死亡;使核苷酸的运输受抑制;抑制淋巴细胞对有丝分裂原的应答,抑制免疫应答和线粒体的代谢;损害小血管内皮细胞;诱导产生白介素(IL1和IL2);促进巨噬细胞增殖。方法为外搽疣体处,尽量保护好周围皮肤和粘膜。疣体多或大时,可分次进行。每次用量不应超过0.5ml,面积不要超过1.0cm平方,若为菜花状或有间隙的疣体,药液尽可能要到位。用药后4-6小时洗去。疣体一般2-7天内萎缩、脱落。若一周后未脱落或有新生疣体者可继续同法治疗。到疣体完全脱落为止,但有些病人一周后疣体毫无缩小者不应再用。
复方足叶草脂酊,是一种足叶草脂与水杨酸(Salicylic acid)的复合涂剂,代表药有普萨非林(Posalfilin,澳洲产),其含20%足叶草脂和10%水杨酸,用药方法与②基本相同。
三种制剂治疗尖锐湿疣的疗效是肯定的。我们近六年来经常应用,治疗了不下3000人次,也证实了这一点。但三者疗效无显著性差异,副作用大都表现在局部轻重不一的刺激性皮炎上,主要是潮红、糜烂、灼痛等,以后者为重,前者最轻。偶见有头晕、恶心等不适,但时间不长。文献报告中有发热、尿少、无尿、心动过速、白细胞减少、血小板减少、肝肾功能障碍、紫绀等。甚至有呼吸衰竭,昏迷死亡者。这些虽然少见,但应用时一定要小心,孕妇不用为宜。我们在外用此类药物时有如下几点体会:
其一,除足叶草毒素酊可由患者按医嘱自行应用外,其他两种药物由医护人员进行治疗。并且要求一周内自己来复诊(有特殊反应随时来复诊)。
其二,尽量先作发白诊断试验,再按发白区大小给予涂药,这样不会漏掉亚临床区的病变,疗效会更好些。
其三,正常局部刺激性皮炎反应并非不好,在及时对症处理的同时,发现疣体往往消退快,而复发率有所降低,但要重复治疗时,一定要待皮炎反应消失后再进行,否则会引起局部糜烂,增生。
其四,一般在尿道口、**口、**内新鲜的疣体最好用刺激性小的足叶草毒素,而包皮、肛门、阴囊、大小阴唇等处较老较厚的疣体用复方制剂或足叶草脂较好。由此可见,要根据患者的具体部位,具体情况灵活选择不同制剂,以达到更好的疗效。
(2)一氟尿嘧啶(5-FU)
可用2.5%-5.0%注射液外涂,2次/日。或5%;一氟尿嘧啶(5-FU)霜或软膏外用至皮疹消退。但外用时不能搽到正常皮肤上,以免引起刺激性皮炎。若有不良反应即停用。
3、化学腐蚀疗法。
(1)三氯醋酸。30%一50%三氯醋酸溶液外涂,2次/日,用至疣体消失为止。
(2)水晶糊(氢氧化钙9.0g,碳酸钠30.0g,糯米3.0g,加蒸溜水至100ml)。外涂,1次/日,用至疣体消失为止。以上药物外涂时要注意刺激性皮炎,若有糜烂渗液即停用,待炎症消退后再重复使用。
4、组织破坏性疗法。C02激光,冷冻和电灼等,近年采用较多。
5、外科手术疗法。刮除或切除。
6、免疫疗法。实践证明,长期患尖锐湿疣的病人(一年以上者)细胞免疫功能下降,经常反复发作。采用免疫疗法有时可获得满意的疗效。二硝基氯苯(DNCB)可能促进特异性抗疣免疫的产生,使降低了的细胞免疫功能恢复正常。一般先用2%DNCB丙酮溶液于前臂正常皮肤或疣体上致敏,使其产生接触性皮炎,l-2周后再用0.1%DNCB丙酮溶液或油膏外涂包扎激发治疗,直到皮肤消炎为止,治疗的疣体消退时间l-6个月不等。
7、电子束治疗。
以上疗法虽然分述,但非单一作用,即一种药物可以有多种作用,同时可将各种方法联合治疗,如先用线将疣体根部结扎后,局部麻醉,在扎线表面用剪刀剪除疣体,再作电灼治疗等。