大约在5000年前，人们就发现了大麻的效用。它是最早发现的药用植物之一，也用于一些宗教仪式。几千年后，人们发现了大麻中的活性成分——δ-9-四氢大麻酚，以及与之结合的受体。研究还发现，我们体内也存在独特的内源性大麻素系统。
和其他动物一样，人体也能生成自身独有的内源性大麻素。内源性大麻素是一种脂类物质，能激活δ-9-四氢大麻酚的受体。内源性大麻素只在人体需要时才生成，对我们的感觉、记忆和脑中的享乐（奖励）系统起重要作用，比如当我们饮酒的时候，内源性大麻素就会生成。经常长跑的人对内源性大麻素在脑中的作用也非常熟悉：在长跑中，内源性大麻素可以抑制微弱的痛感，并产生短暂但剧烈的快感（长跑运动员的“**”）。
我们自身产生的内源性大麻素和大麻中的δ-9-四氢大麻酚都可以与下丘脑中的内源性大麻素受体结合。对食欲的影响是由下丘脑中的受体介导的，假如这些受体被激活，你的食欲就会增强。δ-9-四氢大麻酚和内源性大麻素也能影响我们的脂肪代谢和糖代谢，以及能量平衡。这种影响是由各种体细胞（包括肌肉细胞和脂肪细胞）表面的受体介导的。激活这些受体会减缓糖代谢和脂肪代谢，使能量平衡向储存更多脂肪的一方倾斜。此外，下丘脑中的神经元似乎也能生成内源性大麻素，进而严格调控我们的饥饿感。我们可以将食欲调控系统比作一个拥有专业空中交通管控系统的、稳定有序的机场，这样的机场很少会有意外发生，然而有时候一个扰动可能会导致另一个扰动的产生。假如一趟航班晚点了，那么这趟航班上的有些乘客接下来的转机过程就有可能被延误。体重超重几乎总会导致许多问题。研究结果显示，缺乏瘦素的肥胖小鼠下丘脑中的内源性大麻素水平异常高，这使得它们的饥饿感更强了。
由于内源性大麻素既会增强我们的食欲，又会减缓我们的脂肪代谢和糖代谢，那么顺理成章地，人们想到要研发一种能阻断人体对内源性大麻素产生反应的药物，并将这个想法付诸实践。在21世纪初，减肥药利莫那班问世了。该药物通过阻断内源性大麻素与其某一类受体（内源性大麻素有不同种类的受体）的结合而产生效应。如果在服用利莫那班的同时结合健康的生活方式，那就可以有效地减重。该药一经面世就反响热烈。由于它可以抑制食欲，突然之间，减少食物摄取量对于那些有需要的人来说变得容易多了。利莫那班于2006年得到欧盟批准，并在全世界38个国家和地区上市。不幸的是，几年后，尽管服用该药物的患者大多都成功减重，但该药物在有些患者身上表现出严重的精神方面的副作用，这些副作用包括患抑郁症甚至是自杀的风险升高！2009年，该药物在全球范围内被禁售。不过，人们对内源性大麻素及其用于治疗肥胖的潜力仍有着十分浓厚的兴趣。